cRGDfc-PEG-DSPE（制备），多肽cRGD/c(RGDfk)/cRGDfc修饰磷脂，整合素靶向环肽
在利用cRGDfc-PEG-DSPE（或cRGD-PEG-DSPE，c(RGDfk)-PEG-DSPE）作为药物载体时，我们需要注意其若干潜在缺点。首先，关于生物利用度与稳定性的问题，PEG链的引入确实能改善药物的溶解性与稳定性，但PEG链的长度和结构特性会直接影响药物的生物利用度。过长的PEG链可能导致药物分子的体积增大，从而使其难以通过一些重要的生物屏障，如血脑屏障，这在某些治疗中可能限制药物在目标组织中的分布和效果。此外，虽然PEG可以有效保护药物分子免受体内酶解与氧化降解的影响，但在极端环境（如高温、强酸或强碱环境）下，PEG链可能会发生断裂，进而导致药物活性的丧失，影响其治疗效果。其次，cRGDfc-PEG-DSPE的制备和纯化过程也具有一定的复杂性。制备过程中包括肽合成、PEG偶联及磷脂修饰等多个步骤，每个环节都要求精确控制和优化，任何偏差都可能导致产物质量的不稳定，从而影响其临床应用的可行性。同时，制备过程中常常会产生杂质或副产物，这需要通过高成本的纯化手段去除。传统的透析和超滤等纯化方法往往难以完全去除杂质，因此常需依赖色谱分离或电泳等更为高效的技术，然而这些方法不仅技术要求高，而且操作成本较大，限制了大规模生产的可行性。最后，安全性方面也存在潜在风险。虽然PEG的加入有助于减少药物的免疫原性，延缓其免疫清除，但在某些情况下，PEG本身或其代谢产物可能会引发免疫反应，导致药物清除加速或过敏反应，从而影响治疗效果。此外，cRGDfc-PEG-DSPE中的磷脂成分在特定条件下可能对细胞产生一定的毒性作用，这要求在临床应用时对药物的剂量和给药频率进行严格评估，以确保其安全性并尽量减少副作用。
