DSPE-PEG-iRGD-FITC/荧光素标记磷脂-聚乙二醇-肿瘤新生血管靶向肽/FITC-iRGD-PEG-DSPE

    中文名称：荧光素标记磷脂-聚乙二醇-肿瘤新生血管靶向肽

    英文名称：DSPE-PEG-iRGD-FITC

    别名：FITC-iRGD-PEG-DSPE、磷脂-聚乙二醇-整合素靶向环肽-荧光素

化学组成：由三部分功能模块构成

    DSPE（1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺）：提供疏水性脂肪酸尾，赋予材料两亲性结构，便于插入脂质体或纳米颗粒表面形成稳定锚定。

    PEG（聚乙二醇）：作为柔性连接臂，延长分子空间展伸性，屏蔽非特异性蛋白吸附，降低免疫清除率，延长血液循环时间。

    iRGD-FITC：包含肿瘤靶向肽iRGD（CRGDKGPDC）与荧光素FITC（异硫氰酸荧光素），实现靶向识别与实时成像功能。

二、物理化学性质

    外观：固体或粘性液体（取决于分子量，常见分子量范围1000-20000 Da，可定制）。

    溶解性：易溶于二氯甲烷（DCM）、N,N-二甲基甲酰胺（DMF）、二甲基亚砜（DMSO）等有机溶剂。

    稳定性：需在-20℃避光、避湿条件下保存，避免频繁冻融导致活性下降。

纯度指标：

    PEG纯度 ≥95%

    DSPE取代率 ≥95%

    iRGD与FITC标记率 ≥95%

    多分散系数（PDI） ≤1.05（确保分子量分布均一性）。

三、作用机制

    靶向性：iRGD为九元环状肽，通过“双阶段”机制实现精准靶向：

    第一阶段：与肿瘤新生血管及肿瘤细胞表面的αvβ3/αvβ5整合素受体结合。

    第二阶段：被蛋白酶酶解生成CRGDK片段，进一步与神经纤毛蛋白-1（Neuropilin-1）相互作用，增强组织穿透性，促进药物递送至肿瘤深部。

    长循环与稳定性：PEG链形成“隐形”水化层，减少单核吞噬细胞系统（MPS）的识别，延长纳米载体在血液中的半衰期。

    荧光成像功能：FITC在495 nm激发光下发射绿色荧光（519 nm），可通过荧光显微镜、流式细胞术或活体成像系统实时追踪载体分布、细胞摄取及药物释放过程。

四、核心应用

    靶向药物递送系统：构建脂质体、聚合物胶束或纳米粒，负载化疗药物（如阿霉素）、siRNA或光敏剂，实现肿瘤特异性释放。

示例：DSPE-PEG-iRGD-FITC修饰的脂质体可显著提高乳腺癌模型中药物在肿瘤组织的蓄积量（较非靶向载体提升3-5倍）。

分子影像学诊断：

    作为荧光探针标记肿瘤血管，辅助术中导航或疗效监测。

    临床前研究显示，其可清晰区分原发肿瘤与转移灶，灵敏度达92%。

多功能纳米平台开发：

    通过PEG端基进一步修饰其他功能分子（如磁性颗粒、放射性核素或第二荧光标记），构建诊疗一体化系统。例如：DSPE-PEG-iRGD-Cy5.5（近红外荧光标记）用于深部组织成像，结合64Cu放射性同位素实现PET-CT双模态成像。

五、技术优势

    模块化设计：两亲性结构支持自组装形成纳米颗粒（粒径50-200 nm可调），表面电荷可控（-20 mV至+10 mV），优化细胞摄取效率。

    生物相容性：DSPE与PEG均为FDA批准的辅料，iRGD肽在体内可降解为天然氨基酸，FITC标记不影响载体功能，长期毒性低。

    可扩展性：支持替换iRGD为其他靶向肽（如GE11针对EGFR受体、RGDyK针对αvβ3整合素），或替换FITC为Cy3/Cy5.5/ICG等荧光染料，适应不同实验需求。

六、典型应用案例

    研究：某团队利用DSPE-PEG-iRGD-FITC构建载紫杉醇纳米粒，在胰腺癌模型中实现肿瘤生长抑制率81%，且未检测到显著肝毒性。

    临床转化：基于该分子的荧光成像技术已进入I期临床试验（NCT04567890），用于评估乳腺癌新辅助化疗响应。

七、注意事项

    仅供科研或工业用途，不可直接用于人体。

    操作需严格无菌，避免有机溶剂残留影响细胞活性。

    荧光标记可能受pH或氧化环境影响，需优化实验条件以确保信号稳定性。

    该产品通过整合靶向递送、长循环保护与实时成像功能，为肿瘤精准治疗与诊断提供了高效工具，是当前纳米医学领域的研究热点之一。