M6P-PEG-N3，6磷甘露糖-聚乙二醇-叠氮，聚乙二醇标记代谢糖类化合物
在肿瘤免疫治疗领域，6-磷酸甘露糖-聚乙二醇-叠氮（M6P-PEG-N₃）正成为突破靶向递送瓶颈的创新材料。其核心结构由三部分组成：6-磷酸甘露糖作为靶向基团，可特异性识别细胞膜表面的甘露糖-6-磷酸受体（M6PR），该受体在肿瘤细胞及巨噬细胞表面高表达；聚乙二醇（PEG）作为柔性间隔臂，通过其亲水性和低免疫原性延长分子在体内的循环时间；叠氮基团（-N₃）作为化学活性位点，可与含炔基（-C≡CH）的分子通过“点击化学”高效偶联。
合成原理：模块化精准组装
M6P-PEG-N₃的合成采用“分步偶联”策略。首先以全乙酰化D-甘露糖为原料，通过磷酸化反应引入6-磷酸基团，生成6-磷酸甘露糖（M6P）；随后通过酰胺化反应将M6P与氨基化PEG（如NH₂-PEG-COOH）连接，形成M6P-PEG中间体；最后利用叠氮化试剂（如叠氮磷酸二苯酯）将叠氮基团引入PEG末端，完成分子构建。这一过程通过控制反应条件（如pH值、温度）确保各功能基团的活性保留，最终产物纯度可达95%以上。
化学特性：稳定与活性的平衡
M6P-PEG-N₃的分子量可根据PEG链长度调节（1k-20k Da），其水溶性由PEG链主导，而叠氮基团在-20℃避光条件下可稳定保存数月。点击化学反应是该材料的核心优势：叠氮与炔基在铜催化剂或应变促进（SPAAC）条件下，可快速形成1,2,3-三唑环，该反应具有高选择性（产率>90%）、低副产物生成的特点，适用于生物偶联场景。例如，将其与炔基化抗CD47抗体偶联后，可精准引导抗体靶向肿瘤细胞，同时PEG链减少非特异性吸附，提升治疗效果。
医学应用：从实验室到临床的跨越
在肿瘤治疗中，M6P-PEG-N₃已展现出双重优势：其一，作为LYTAC（溶酶体靶向嵌合体）的骨架分子，可降解肿瘤相关抗原（如CD47），激活免疫应答；其二，通过修饰脂质体或纳米颗粒，实现化疗药物（如紫杉醇）的靶向递送，降低全身毒性。2025年海军军医大学的研究显示，基于M6P-PEG-N₃的多肽LYTAC分子在乳腺癌模型中，抗肿瘤效果优于传统抗体疗法，且未观察到明显毒副反应。
