PLL-SS-吉非替尼，PSG——一种响应性释放的肿瘤靶向共轭物

“PLL-SS-吉非替尼”：PSG——一种响应性释放的肿瘤靶向共轭物

中文名称：聚-L-赖氨酸-二硫键-吉非替尼
英文名称：Poly-L-lysine-Disulfide-Gefitinib (PSG)

PLL-SS-吉非替尼（PSG）是一种通过化学连接技术将抗癌药物吉非替尼与高分子载体聚-L-赖氨酸（PLL）结合而成的智能型药物共轭物，中间通过二硫键（-SS-）作为连接桥。该设计旨在提升药物的靶向性与治疗安全性。

从化学结构来看，聚-L-赖氨酸是一种带正电荷的线性多肽，具有良好的水溶性和可修饰性，可作为药物搭载平台；吉非替尼是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，用于抑制肿瘤细胞的异常信号传导；而连接两者的二硫键则是一种氧化还原敏感型化学键，在正常血液循环中稳定，但在肿瘤细胞内部高浓度还原性物质（如谷胱甘肽）环境下可被特异性断裂，实现药物的精准释放。

PSG材料表现出良好的水分散性和生物相容性，其正电性有助于与细胞膜相互作用，促进细胞摄取。功能上，该共轭物不仅延长了吉非替尼在体内的循环时间，还降低了其对正常组织的毒副作用。更重要的是，其具备“智能响应”特性，只有在进入肿瘤细胞后才释放活性药物，显著提升了治疗的精准度。

目前，PSG主要用于肺癌等依赖表皮生长因子受体（EGFR）信号通路的恶性肿瘤治疗研究。它常作为纳米制剂的核心组分，用于构建靶向递送系统，以增强药物在肿瘤部位的富集与疗效。

未来研究将聚焦于优化其分子结构稳定性，探索与其他治疗模式（如光疗、免疫治疗）的联合应用，并推动其向临床转化，为精准癌症治疗提供新策略。