沙利度胺-PEG5-COOH，羧基-聚乙二醇-沙利度胺，定义、属性

沙利度胺与 PEG5 的连接：通常先对沙利度胺进行适当的化学修饰，使其具有一个能够与 PEG5 发生反应的官能团。例如，可以通过对沙利度胺分子中的某个氢原子进行取代反应，引入一个羟基（-OH）或氨基（-NH₂）等。然后，PEG5 的一端通常带有能够与上述官能团发生反应的活性基团，如羧基（-COOH）或甲苯磺酰基（-OTs）等。如果沙利度胺修饰后带有羟基，PEG5 一端为羧基，那么可以在缩合剂，如 N,N'- 二环己基碳二亚胺（DCC）和 4 - 二甲氨基吡啶（DMAP）的作用下，通过酯化反应形成酯键，将沙利度胺与 PEG5 连接起来；如果沙利度胺修饰后带有氨基，PEG5 一端为甲苯磺酰基，那么可以通过亲核取代反应，使氨基与甲苯磺酰基反应，形成连接键。

PEG5 与 COOH 的连接：PEG5 的另一端本身就带有羧基（-COOH），这是在合成 PEG5 衍生物时就已经引入的。在合成过程中，通常可以通过选择合适的起始原料和反应条件来实现。例如，以含有羧基的化合物为起始原料，通过逐步聚合反应合成出 PEG5，使其末端保留羧基。或者在 PEG5 合成完成后，通过化学修饰的方法，在其末端引入羧基，如通过与含有羧基的试剂发生反应等。

核心连接反应类型

沙利度胺与 PEG5 的连接反应

最常用亲核取代反应：沙利度胺先经修饰引入氨基（-NH₂），PEG5 一端预先带有甲苯磺酰基（-OTs）等离去基团，氨基作为亲核试剂进攻 PEG5 的活性端，取代离去基团形成稳定的 C-N 键，实现两者连接。

备选酯化反应：若沙利度胺修饰后引入羟基（-OH），PEG5 一端带有羧基（-COOH），在缩合剂（如 DCC/DMAP、EDC/HOBt）作用下，羟基与羧基脱水形成酯键（-COO-），完成偶联。

PEG5 与羧基（COOH）的引入反应

直接通过聚合 / 衍生化反应：合成 PEG5 时选择含羧基的起始单体（如 HOOC-PEG5-OH），经逐步聚合后直接保留一端羧基；或对 PEG5 末端羟基进行氧化（如 Jones 氧化、Swern 氧化），将羟基转化为羧基，无需额外跨分子连接反应。

反应关键特点

反应条件温和：多在室温或低温下进行，避免破坏沙利度胺的生物活性结构。

连接键稳定：形成的 C-N 键或酯键在生理环境中不易断裂，保障分子功能稳定性。