聚赖氨酸-腙键-甲氧基聚乙二醇，PLL-Hyd-mPEG ，pH响应型高分子聚合物

聚赖氨酸-腙键-甲氧基聚乙二醇（Poly-L-lysine-hydrazone-mPEG，简称PLH-mPEG）是一种pH响应型高分子聚合物。其英文名称为Poly(L-lysine)-hydrazone-poly(ethylene glycol) methyl ether。它由三个关键部分组成：带正电荷的聚赖氨酸骨架、酸敏感腙键（–NH–N=CH–）及亲水性甲氧基聚乙二醇链段。该聚合物属于智能药物递送载体，可通过化学修饰调整分子结构与功能。

分子结构与物化特性
PLH-mPEG的分子结构呈嵌段设计：聚赖氨酸链段提供阳离子特性，可与核酸或带负电药物结合；腙键作为pH敏感连接器，在酸性环境（pH 5.0-6.5）下快速水解；mPEG外壳增强水溶性并延长血液循环时间。其分子量可通过调整赖氨酸单元数（通常50-200）和PEG链长（2k-20k Da）精确控制。该聚合物在生理pH（7.4）下稳定，但在肿瘤微酸环境或细胞内吞体（pH≈5.5）中迅速降解，实现靶向释放。

功能应用与实验细节
在抗肿瘤药物递送中，PLH-mPEG通过腙键连接疏水化疗药物（如阿霉素）。实验显示，载药纳米粒粒径约80-150 nm，载药量可达15-20%。体外释放实验证实：pH 7.4缓冲液中24小时释放<20%，而pH 5.0条件下释放率超90%。动物实验中，通过尾静脉注射至荷瘤小鼠，纳米粒借助EPR效应富集于肿瘤组织，在酸性微环境中释放药物，抑瘤率较游离药物提高2倍，且心脏毒性显著降低。

开发领域与前沿进展
该材料正拓展至基因递送领域：聚赖氨酸段可压缩siRNA形成复合物，腙键控制胞内释放。最新研究通过引入靶向肽（如RGD）修饰mPEG末端，提升肿瘤特异性。规模化生产采用固相合成法，腙键形成率可达95%以上。挑战在于精准控制腙键水解速率与体内代谢安全性，目前已有3项相关专利进入临床试验阶段。