Cholesterol-PEG-SS-cRGD，胆固醇-聚乙二醇-二硫键-环状精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸肽，胆固醇-聚乙二醇-二硫键-cRGD环肽

Cholesterol-PEG-SS-cRGD（胆固醇-聚乙二醇-二硫键-环状精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸肽）是一种结合了疏水锚定、亲水屏蔽、可断裂连接和靶向识别功能的复合分子。其核心结构由胆固醇（Cholesterol）、聚乙二醇（PEG）、二硫键（SS）和环状RGD肽（cRGD）四部分组成，通过化学键连接形成线性分子链。

化学结构与特性
分子中，胆固醇的刚性环戊烷多氢菲结构赋予其强疏水性，可嵌入脂质双层或纳米颗粒表面；PEG链段（分子量通常为2000-5000 Da）通过醚键与胆固醇相连，形成亲水柔性层，减少血清蛋白吸附；二硫键（SS）作为可断裂连接基团，在肿瘤细胞内高浓度谷胱甘肽（GSH）作用下断裂，触发药物释放；cRGD肽（如CRGDKGPDCK）通过精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸序列特异性结合肿瘤细胞表面高表达的αvβ3整合素受体。

功能与应用

1. 靶向药物递送：在脂质体或纳米颗粒表面修饰Cholesterol-PEG-SS-cRGD后，可显著提升对肿瘤细胞的靶向性。例如，搭载阿霉素（DOX）的cRGD-脂质体在小鼠乳腺癌模型中，肿瘤组织药物浓度较普通脂质体提高3.2倍，且对正常组织毒性降低60%。

2. 响应性释放：二硫键的断裂特性使药物在肿瘤细胞内精准释放。实验显示，在GSH浓度为10 mM的模拟环境中，90%的cRGD-脂质体在2小时内释放药物，而正常组织（GSH≈2 μM）中释放率不足5%。

3. 细胞治疗增强：通过修饰CAR-T细胞表面，Cholesterol-PEG-SS-cRGD可引导T细胞定向归巢至肿瘤微环境，提升实体瘤治疗效果。在胶质母细胞瘤模型中，经修饰的CAR-T细胞浸润量增加4倍，肿瘤体积缩小75%。

开发领域
该分子已广泛应用于抗肿瘤纳米药物、基因递送载体、细胞治疗辅助工具等领域，成为精准医疗的重要工具。