2-辛炔酸-BSA，2OA-BSA，小分子脂肪酸衍生物2-辛炔酸标记牛血清白蛋白，牛血清白蛋白-2-辛炔酸
2-辛炔酸-BSA（2-Octynoic Acid-Bovine Serum Albumin，简称2OA-BSA）是由小分子脂肪酸衍生物2-辛炔酸（分子式C₈H₁₂O₂，含末端炔基-C≡C-）与牛血清白蛋白（BSA，分子量66.5 kDa）通过共价偶联形成的复合物。其化学本质是通过酰胺键将2-辛炔酸的羧基与BSA的赖氨酸残基氨基结合，形成稳定的水溶性结构。
物理化学特性
2OA-BSA呈白色至淡黄色粉末或溶液，易溶于PBS、Tris等中性缓冲液，溶解度可达5 mg/mL以上。其分子结构保留了BSA的球状构象，同时引入疏水性炔基侧链。炔基的LogP值为1.65，赋予复合物独特的亲脂-亲水平衡特性，使其在低盐条件下仍能保持高溶解性，但过量偶联可能导致高盐环境中沉淀。低温（4℃）避光保存可维持其化学活性数周，冻干粉末复溶时需缓慢搅拌以避免聚集。
功能与应用
1. 生物标记与荧光探针：炔基官能团可通过“点击化学”（如CuAAC反应）与叠氮化物修饰的荧光染料（如Cy5.5）偶联，实现蛋白质的荧光标记。例如，在细胞成像中，2OA-BSA-Cy5.5可特异性标记细胞膜受体，通过共聚焦显微镜观察动态分布。
2. 药物载体与靶向递送：BSA的生物相容性使其成为理想的药物载体。2OA-BSA可包裹化疗药物（如阿霉素），通过炔基进一步修饰靶向肽（如RGD序列），实现肿瘤组织的精准递送。实验显示，此类载体在小鼠模型中可将药物累积量提升至游离药物的3倍。
3. 自身免疫病研究：2OA-BSA作为抗原免疫动物后，可诱导产生针对2-辛炔酸的特异性抗体，用于构建原发性胆汁性胆管炎（PBC）模型。研究表明，其引发的自身抗体反应与PDC-E2蛋白修饰机制高度相似，为疾病机制研究提供工具。
实验反应细节
制备2OA-BSA通常采用活性酯法：将2-辛炔酸转化为NHS酯，与BSA在pH 7.4的PBS中37℃反应2小时，通过透析去除未反应小分子。产物需经质谱验证偶联比（通常为1:1至5:1），并通过圆二色光谱确认BSA二级结构未被破坏。点击化学反应中，CuSO₄/抗坏血酸钠体系可在1小时内完成炔-叠氮环加成，反应效率达90%以上。
