DSPE-PEG-His，组氨酸-聚乙二醇-DSPE，二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-组氨酸

中文名称：二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-组氨酸
英文名称：DSPE-PEG-His

DSPE-PEG-His（1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-聚乙二醇-组氨酸）是一种功能化的两亲性磷脂衍生物，广泛应用于纳米药物递送、靶向成像及生物材料构建等领域。该分子由三部分组成：疏水性的DSPE（二硬脂酰磷脂酰乙醇胺）、亲水性的PEG（聚乙二醇）链，以及末端修饰的组氨酸（His）残基。

化学结构与理化特性
DSPE作为磷脂骨架，具有两条长链脂肪酸尾部，赋予其良好的膜嵌入能力；PEG链提供空间位阻和“隐形”效应，延长纳米颗粒在血液循环中的半衰期；末端的组氨酸残基则具备弱碱性咪唑环，在生理pH附近（pKa ≈ 6.0）可发生质子化/去质子化转变。这一特性使DSPE-PEG-His在微酸性环境中（如肿瘤组织或内吞体）表现出pH响应性，有助于实现智能释药或增强细胞摄取。

荧光与标记属性
DSPE-PEG-His本身不具荧光性，但常作为载体平台与其他荧光探针（如FITC、Cy5、DiR等）共组装于脂质体或胶束中，用于追踪纳米载体的体内分布。组氨酸残基也可通过配位作用结合金属离子（如Ni²⁺、Cu²⁺），间接用于金属螯合标记或磁共振成像（MRI）造影剂的固定。

功能应用与生物活性
在药物递送系统中，DSPE-PEG-His被用于构建pH敏感型脂质体或聚合物胶束，提升抗癌药物在肿瘤部位的靶向释放效率。此外，组氨酸的金属配位能力使其可用于固定组氨酸标签（His-tag）蛋白，广泛应用于蛋白质纯化、生物传感器及仿生界面构建。在免疫治疗领域，该分子还可调节抗原呈递细胞的内体逃逸，增强疫苗佐剂效果。

实验使用注意事项
在实验操作中，DSPE-PEG-His通常以氯仿或DMSO溶液形式储存，需避光、低温保存以防氧化或水解。制备纳米颗粒时，常与胆固醇、其他磷脂共混，通过薄膜水化法或微流控技术形成均一粒径的载药系统。由于组氨酸对pH敏感，缓冲体系的选择（如PBS vs. 醋酸盐缓冲液）会显著影响其自组装行为和载药稳定性。

综上所述，DSPE-PEG-His凭借其独特的pH响应性、生物相容性和多功能修饰潜力，已成为生物医药工程中一种重要的智能脂质材料，在精准医疗和分子影像领域展现出广阔前景。