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聚β氨基酯-聚乙二醇-甘露糖,PAE-PEG-Man,PAE-聚乙二醇-甘露糖

中文名称:β氨基酯-聚乙二醇-甘露糖
英文名称:PAE-PEG-Man


β氨基酯-聚乙二醇-甘露糖(Poly(β-amino ester)-PEG-Mannose,简称PAE-PEG-Man)是一种由聚β氨基酯(PAE)、聚乙二醇(PEG)和甘露糖(Mannose)通过化学修饰共价连接的三嵌段共聚物。其化学结构中,PAE作为主链提供生物降解性和pH响应性,PEG链段增强水溶性和生物相容性,甘露糖作为靶向配体实现细胞特异性识别。

化学结构与物理特性
PAE-PEG-Man的分子量通常由PAE(约10 kDa)和PEG(约5 kDa)的链段长度决定,形成线性或星形拓扑结构。其核心特性包括:

1. pH响应性PAE链段中的氨基在生理pH(7.4)下质子化带正电,可压缩核酸(如siRNA)形成纳米胶束;在肿瘤微环境(pH 5.0-6.5)中,氨基去质子化导致胶束解离,实现药物控释。

2. 靶向性:甘露糖通过糖-受体相互作用特异性结合巨噬细胞、树突状细胞等表面的甘露糖受体(MR),实现免疫细胞靶向递送。

3. 生物相容性PEG链段形成“隐形涂层”,减少免疫系统识别,延长血液循环时间至48小时以上。

功能应用与实验验证
在药物递送中,PAE-PEG-Man已用于负载抗肿瘤药物(如阿霉素)和基因编辑工具(如CRISPR-Cas9)。实验显示,其纳米颗粒在乳腺癌模型中靶向富集于肿瘤组织,药物浓度较游离药物提高3.2倍,同时降低对肝、肾的毒性。在组织工程中,PAE-PEG-Man支架通过甘露糖受体促进间充质干细胞黏附,加速骨缺损修复。此外,其荧光标记衍生物(如连接Cy5染料)已用于活体成像,实时追踪肿瘤细胞迁移。

开发领域与前景
PAE-PEG-Man的研发正拓展至免疫治疗(如激活树突状细胞递送肿瘤抗原)和联合疗法(如光热-化疗协同治疗)。其模块化设计允许通过替换靶向配体(如叶酸、RGD肽)适配不同疾病模型,成为下一代智能纳米药物的核心平台。


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