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DSPE-PEG-RVG29肽,磷脂-聚乙二醇-RVG29肽,二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-PEG-狂犬病病毒糖蛋白(RVG)的衍生片段肽

DSPE-PEG-RVG29肽是一种由功能性脂质、聚乙二醇链与靶向肽段通过共价键连接形成的复合型生物材料,其英文全称为1,2-Distearoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine-Polyethylene Glycol-RVG29 Peptide,核心组分为二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺(DSPE)、聚乙二醇(PEG)和RVG29肽。其中,二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺(DSPE)是一种天然磷脂衍生物,化学分子式为C41H81NO8P,属于阴离子型脂质化合物,定义为具有两个硬脂酰长链脂肪酸的甘油磷脂类物质;聚乙二醇(PEG)是由环氧乙烷开环聚合而成的线性聚合物,化学通式为HO-(CH₂CH₂O)ₙ-H,属于水溶性高分子化合物,其聚合度n可根据应用需求调控;RVG29肽是一段由29个氨基酸残基组成的多肽序列,氨基酸序列为YGRKKRRQRRRPPQPGPQRPGPQPGEGKR,属于阳离子型多肽,是狂犬病病毒糖蛋白(RVG)的衍生片段。


从核心组分的属性来看,DSPE具有典型的两亲性,分子结构中同时包含疏水的长链脂肪酸尾部和亲水的磷脂头部,这一特性使其具备在水溶液中自组装形成脂质双分子层或脂质体的能力,是构建纳米递送载体的核心脂质材料;PEG则具有优异的水溶性、生物相容性和空间位阻效应,无免疫原性,其引入可显著改善材料的亲水性,降低载体在体内被网状内皮系统(RES)的吞噬清除概率;RVG29肽作为关键的靶向功能片段,具有独特的化学与物理特性:化学上,其序列中富含精氨酸等阳离子氨基酸残基,整体呈正电性,可通过静电相互作用与带负电的生物膜结合;物理上,该肽段具有良好的生物相容性和空间构象灵活性,在生理环境下可保持稳定的靶向识别结构,且无细胞毒性。


在实验及应用领域中,DSPE-PEG-RVG29肽的核心作用是作为靶向纳米递送载体的功能修饰材料,广泛应用于中枢神经系统疾病的靶向治疗相关研究。由于RVG29肽可特异性识别并结合中枢神经系统中神经细胞表面的烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR),而血脑屏障(BBB)内皮细胞也高表达该受体,因此修饰了DSPE-PEG-RVG29肽的脂质体、纳米粒等载体可借助受体介导的内吞作用跨越血脑屏障,实现药物向中枢神经系统的靶向递送。目前,该材料已被广泛应用于脑肿瘤、阿尔茨海默病、帕金森病等中枢神经系统疾病的基础实验研究中,用于递送化疗药物、基因药物(如siRNA、miRNA)等活性成分,显著提高药物在病变部位的富集浓度,降低脱靶效应带来的毒副作用。此外,在药物递送系统的体内外评价实验中,该材料也常被用于验证靶向载体的血脑屏障穿透能力和神经细胞靶向性。


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