mPEG-SE-SE-雷公藤红素，雷公藤红素-双硫键-甲氧基聚乙二醇，甲基封端聚乙二醇-SE-SE-Celastrol

中文名称：甲氧基聚乙二醇-双硫键-雷公藤红素

英文名称：mPEG-SS-Celastrol

mPEG-SE-SE-雷公藤红素（甲氧基聚乙二醇-双硫键-雷公藤红素）是一种基于天然活性成分雷公藤红素（Celastrol）的前药系统。其通过可还原断裂的双硫键（-SE-SE-）将雷公藤红素与亲水性甲氧基聚乙二醇（mPEG）连接，形成兼具靶向性与生物相容性的化学物。别名包括mPEG-SS-Celastrol（SS代表双硫键）。

化学结构与属性
雷公藤红素分子式为C₂₉H₃₈O₄，属于五环三萜类化合物，具有醌甲基结构。mPEG-SE-SE-雷公藤红素通过双硫键将mPEG的羟基与雷公藤红素的羧基共价结合，形成线性分子结构。其属性包括：

· 水溶性：mPEG链显著提升雷公藤红素的水溶性，克服其原药低溶解度的缺陷；

· 稳定性：双硫键在血液氧化环境中稳定，进入肿瘤高还原微环境后断裂释放活性药物；

· 分子量：可定制（如0.4k-10k Da），影响药代动力学特性。

功能与应用

1. 靶向抗肿瘤：肿瘤细胞内谷胱甘肽（GSH）浓度是正常细胞的1000倍，双硫键在此环境下断裂，精准释放雷公藤红素，诱导肿瘤细胞凋亡并抑制血管生成。

2. 抗炎与免疫调节：雷公藤红素通过抑制NF-κB信号通路减少炎症因子释放，mPEG修饰降低其对正常组织的毒性，适用于类风湿关节炎等自身免疫病。

3. 神经保护：在阿尔茨海默病模型中，mPEG-SE-SE-雷公藤红素可穿透血脑屏障，抑制β-淀粉样蛋白沉积。

实验细节

· 纳米胶束制备：将mPEG-SE-SE-雷公藤红素溶于DMSO后滴加水相，通过超声自组装形成80-150 nm胶束，透析去除有机溶剂后用于体内注射。

· 动物实验：小鼠尾静脉注射剂量为1-5 mg/kg（以雷公藤红素计），每2-3天一次，显著抑制乳腺癌移植瘤生长且肝毒性低于原药。

开发领域
该化学物已应用于肿瘤靶向治疗、抗炎药物开发及神经退行性疾病研究，未来可拓展至联合免疫疗法（如与PD-1抑制剂联用）。