DSPE-TK-PEG-胆红素 ，脂肪酸代谢物-聚乙二醇-酮缩硫醇
DSPE-TK-PEG-Bilirubin是一种由磷脂（DSPE）、酮缩硫醇（TK）、聚乙二醇（PEG）和胆红素（Bilirubin）组成的纳米复合材料。DSPE提供疏水锚定点，将胆红素包裹在纳米颗粒的疏水内核中；PEG形成亲水外壳，增强生物相容性并延长循环时间；TK作为“环境传感器”，可在肿瘤微环境或炎症部位的高氧化还原条件下裂解，实现胆红素的精准释放。这种设计解决了胆红素疏水性强、易光解、稳定性差的问题，使其从“难用分子”转变为“智能药物载体”。
化学物理属性与功能特性
两亲性结构：DSPE的疏水烷基链与PEG的亲水链形成稳定界面，使材料可自组装为纳米胶束或脂质体，直径约50-200纳米，适合静脉注射。
氧化还原响应性：TK键在活性氧（ROS）或还原性物质（如谷胱甘肽）存在时断裂，触发胆红素释放，实现“按需治疗”。
抗氧化活性：胆红素作为内源性抗氧化剂，可中和过量自由基，保护细胞免受氧化损伤。纳米封装后，其稳定性提升10倍以上，生物利用度显著提高。
长循环特性：PEG的“隐形效应”减少网状内皮系统（RES）的摄取，使材料在血液中停留时间延长至传统制剂的3-5倍。
应用场景与研究展望
肿瘤治疗：负载化疗药物（如阿霉素）的DSPE-TK-PEG-Bilirubin纳米粒，可在肿瘤部位同步释放药物和抗氧化剂，缓解化疗引起的氧化应激损伤，提升疗效并降低副作用。
神经退行性疾病：针对帕金森病或阿尔茨海默病，胆红素可抑制α-突触核蛋白或β-淀粉样蛋白的聚集，纳米载体能穿透血脑屏障，实现靶向递送。
炎症性疾病：在类风湿关节炎模型中，材料可靶向炎症关节，通过抗氧化作用抑制滑膜细胞过度活化，减轻关节肿胀。
研究展望：未来可通过在PEG末端引入靶向配体（如抗体或肽段），进一步提升材料对特定细胞的识别能力；或结合光热疗法，开发“诊疗一体化”纳米平台。
