Cholesterol-PEG-DBCO,胆固醇-PEG-二苯并环辛炔,二苯并环辛炔-聚乙二醇-胆固醇,CHO-PEG-DBCO
Cholesterol-PEG-DBCO是一种由胆固醇(Cholesterol)、聚乙二醇(Polyethylene Glycol, PEG)和二苯并环辛炔(Dibenzocyclooctyne, DBCO)三部分通过共价键连接而成的复合分子。胆固醇是一种天然存在的甾醇类化合物,广泛存在于动物细胞膜中,具有调节膜流动性与稳定性的功能;PEG是一种水溶性高分子聚合物,因其良好的生物相容性和低免疫原性,常被用于药物递送系统的修饰;DBCO则是一种高反应活性的环辛炔衍生物,能够通过无铜点击化学(Copper-Free Click Chemistry)与叠氮化物(Azide)快速、特异性结合。三者结合形成的Cholesterol-PEG-DBCO,兼具胆固醇的膜锚定能力、PEG的生物相容性以及DBCO的反应活性,成为生物医学领域的重要工具分子。
化学物理特性与实验应用
Cholesterol-PEG-DBCO的物理性质受PEG链长度和DBCO取代度影响显著。短链PEG(如PEG2000)赋予分子较高的水溶性,而长链PEG(如PEG5000)则增强其空间位阻效应,减少非特异性吸附。DBCO基团的存在使分子在生理条件下保持稳定,仅在遇到叠氮化物时触发高效反应,反应速率可达传统铜催化点击化学的10倍以上。在实验领域,该分子主要用于三大方向:其一,作为脂质体或纳米颗粒的表面修饰剂,通过胆固醇部分插入脂质双层,PEG链延长循环半衰期,DBCO基团则用于后续靶向分子(如抗体、多肽)的偶联;其二,在细胞成像中,DBCO可与荧光标记的叠氮化物反应,实现活细胞膜的动态追踪;其三,在药物递送系统中,通过DBCO-Azide点击反应构建“智能”载体,实现药物在特定环境(如低pH、酶存在)下的可控释放。其生物相容性经多项动物实验验证,毒性低且代谢途径明确,已成为肿瘤靶向治疗、基因编辑递送等前沿领域的关键材料。



