TMC-甘露糖，TMC-Man，三甲基壳聚糖-甘露糖，Trimethyl Chitosan-Mannose，三甲基壳聚糖-Mannose

中文名称：三甲基壳聚糖-甘露糖
英文名称：Trimethyl Chitosan-Mannose/ TMC-Man

TMC三甲基壳聚糖-甘露糖（Trimethyl Chitosan-Mannose, TMC-Man）是一种基于壳聚糖衍生物的靶向载体材料，由N-三甲基壳聚糖（TMC）与甘露糖通过共价键结合形成。其化学本质为阳离子多糖与糖基配体的复合物，兼具TMC的黏膜黏附性和甘露糖的靶向识别功能。

化学结构与属性
TMC通过壳聚糖的氨基（-NH₂）与碘甲烷（CH₃I）发生季铵化反应生成，每个氨基葡萄糖单元的氨基被三个甲基取代，形成-N⁺(CH₃)₃基团，赋予其永久正电荷。分子式为[C₆H₁₁O₄N(CH₃)₃]ₙ，分子量范围10,000-100,000 Da。甘露糖通过化学修饰（如酰胺键或酯键）连接至TMC侧链，形成靶向配体。该复合物呈白色至浅黄色粉末，水溶性显著优于壳聚糖，可在pH 2-10范围内稳定存在，且具有生物降解性。

功能与应用
TMC-Man的核心功能是靶向递送药物或抗原至特定细胞。例如，在疫苗开发中，其可包裹乙型肝炎病毒表面抗原（HBV-sAg），通过甘露糖受体（MR, CD206）靶向鼻腔相关淋巴组织（NALT）中的树突状细胞（DCs），显著提高黏膜免疫应答。实验显示，TMC-Man包被的脂质体可使布舍瑞林（一种肽类药物）的生物利用度提升至13%，奥曲肽的空肠吸收率提高14.5倍。此外，其还可用于透皮给药系统，通过破坏角质层角蛋白结构促进药物渗透。

制备与实验细节
制备通常分两步：首先通过壳聚糖与碘甲烷在碱性条件下反应生成TMC，再通过化学偶联将甘露糖修饰至TMC表面。实验中需严格控制反应条件（如温度≤25℃、pH值），以避免聚合物降解。在动物模型中，TMC-Man的黏膜黏附性可通过激光共聚焦显微镜观察，其打开上皮细胞紧密连接的能力可通过检测跨膜电阻（TEER）验证。