DSPE-PEG-CS壳聚糖，磷脂-PEG-CS，磷脂-聚乙二醇-壳聚糖，DSPE-PEG-CS

中文名称：二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-壳聚糖

英文名称：DSPE-PEG-CS

DSPE-PEG-CS的分子设计体现了"头-颈-身"的三段式智能架构：

疏水锚定端（DSPE）：二硬脂酰磷脂酰乙醇胺作为天然细胞膜磷脂类似物，含有两条C18饱和脂肪酸链，提供强大的疏水相互作用力与膜嵌入能力，如同"锚钉"般稳定插入脂质双层或疏水内核。

亲水隐形层（PEG）：聚乙二醇链段（分子量通常为2000-5000 Da）形成水合层，通过空间位阻效应规避网状内皮系统的识别清除，显著延长体内循环时间，即著名的"PEG化 stealth效应"。

功能识别端（CS）：壳聚糖片段（脱乙酰度通常>85%）携带大量游离氨基与羟基，赋予材料pH响应性、黏膜黏附性及主动靶向修饰位点，在弱酸性肿瘤微环境中可发生质子化，触发药物可控释放。

该两亲性结构在水相中可自发组装形成核-壳型纳米胶束或脂质-聚合物杂化纳米粒，临界胶束浓度（CMC）通常处于低毫克每升级别，展现出优异的热力学稳定性。

理化特性与技术优势

DSPE-PEG-CS材料集成了各组分的协同优势，形成独特的性能矩阵：

生物相容性与安全性：组成单元均为FDA批准或公认安全的药用辅料。壳聚糖作为天然阳离子多糖，具有抗菌、止血及促进伤口愈合的生物学活性；DSPE为细胞膜天然成分；PEG则通过药典认证。

环境响应智能性：壳聚糖的氨基（pKa≈6.5）赋予体系显著的pH敏感性。在生理pH 7.4条件下，氨基去质子化使材料呈电中性或弱负电；而在肿瘤微环境（pH 6.5-6.8）或溶酶体（pH 4.5-5.5）中，氨基质子化导致纳米粒表面电荷反转、结构溶胀，实现药物的定点释放。

多功能修饰平台：壳聚糖骨架提供丰富的活性位点，可通过席夫碱反应、EDC/NHS偶联或静电吸附等方式，共价连接靶向配体（如叶酸、抗体、多肽）、成像探针或刺激响应基团，构建诊疗一体化纳米系统。

功能应用与实验原理

在药物递送领域，DSPE-PEG-CS主要应用于疏水性抗肿瘤药物的增溶与靶向递送。其载药机制基于疏水相互作用与氢键协同：药物分子嵌入DSPE构成的疏水内核，同时与壳聚糖的糖环结构形成次级键合，载药量与包封率可通过调节投料比、溶剂置换速率及壳聚糖分子量进行优化。

制备技术路线

在基因治疗方向，壳聚糖的阳离子特性使其能有效压缩DNA/siRNA形成复合纳米粒，通过"质子海绵效应"促进内涵体逃逸，显著提高转染效率。DSPE-PEG的引入则平衡了正电性毒性，实现了"低毒高效"的基因递送。

前沿拓展与发展趋势

当前研究前沿聚焦于刺激响应型智能载体的开发，如将光敏基团、温度敏感聚合物或酶底物肽段引入DSPE-PEG-CS体系，构建时空可控的精准释药系统。此外，该材料在跨血脑屏障递送、口服生物大分子给药及联合治疗平台构建中展现出广阔的应用前景，为纳米医药的临床转化提供了坚实的材料基础。