DSPE-Glu谷氨酸，谷氨酸-磷脂，DSPE-谷氨酸，1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-谷氨酸，二硬脂酰磷脂酰乙醇胺

一、DSPE-Glu的化学定义与分子结构

DSPE-Glu（1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-谷氨酸）是一种功能化磷脂衍生物，由天然磷脂DSPE（二硬脂酰磷脂酰乙醇胺）通过共价连接谷氨酸（Glu）分子构建而成。其核心骨架保留了DSPE的两亲性结构：疏水端为两条C18饱和脂肪酸链，亲水端则通过磷酸乙醇胺连接一个谷氨酸残基。谷氨酸作为酸性氨基酸，引入额外的羧基官能团（–COOH），赋予该分子更强的水溶性调控能力与反应活性位点，使其成为药物递送系统中理想的膜锚定修饰剂。

二、物理化学特性与自组装行为

DSPE-Glu兼具磷脂双亲性和氨基酸的生物相容性。在水相环境中，其疏水尾部倾向于聚集形成胶束或嵌入脂质双层，而亲水头部（含谷氨酸）则朝向水相，维持体系稳定。由于谷氨酸侧链带有负电荷（pH > 4.5时去质子化），DSPE-Glu可赋予纳米载体表面负电势，影响其体内循环时间与细胞摄取效率。此外，游离羧基可进一步偶联靶向配体（如RGD肽）、荧光染料或聚乙二醇（PEG）链，实现多功能化设计。其临界胶束浓度（CMC）较低，形成的胶束或脂质体结构在稀释条件下仍保持稳定，适用于静脉注射等应用场景。

三、在生物医学领域的功能与应用

DSPE-Glu广泛应用于纳米药物递送系统，尤其在构建长循环脂质体、聚合物胶束及混合纳米粒中扮演“锚定桥梁”角色。例如，在肿瘤靶向治疗中，DSPE-Glu的羧基可与TCO（反式环辛烯）-PEG-RGD中的氨基发生EDC/NHS介导的酰胺化反应，将RGD肽（精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸序列）共价连接至载体表面。RGD能特异性识别肿瘤血管内皮细胞高表达的αvβ3整合素，实现主动靶向；而中间的PEG链则提供空间位阻，减少免疫清除，延长血液循环时间。因此，“DSPE-Glu + TCO-PEG-RGD”组合常用于点击化学（如反式环辛烯-四嗪环加成）前的功能化预标记策略。

四、分子组合机制与标记策略

在实际操作中，DSPE-Glu通常先掺入脂质膜（如脂质体或外泌体膜）中，其谷氨酸残基暴露于外表面。随后，通过羧基活化，与含氨基的TCO-PEG-NH₂反应，生成稳定的酰胺键，从而将TCO基团“安装”到纳米载体上。此TCO可后续与四嗪（Tz）修饰的探针或药物进行生物正交点击反应，实现模块化、高效、无催化剂的偶联。这种“预标记-后点击”策略极大提升了实验灵活性与生物兼容性，已广泛应用于活体成像、靶向给药及多模态诊疗一体化平台构建。

综上，DSPE-Glu不仅是一种结构明确的两亲性磷脂衍生物，更是连接基础材料与高级生物功能的关键分子枢纽，其独特的化学可修饰性与自组装特性，使其在精准医学与纳米生物技术领域持续发挥重要作用。