[为华]CY5-Ursodeoxycholic acid;CY5-熊去氧胆酸，熊去氧胆酸修饰位点
熊去氧胆酸（Ursodeoxycholic Acid，简称 UDCA）是一种天然存在的次级胆汁酸，具有独特的甾体骨架结构与化学属性，其属性决定了它在生理功能（如胆汁调节）和临床应用（如肝胆疾病治疗）中的核心作用，具体化学属性可从以下维度展开：
一、基础化学结构与分类属性
化学分类：属于甾体羧酸类化合物，是胆固醇在肝脏内代谢的天然产物（人体胆汁中约含 3%~5%），也是熊胆汁中的特征性胆汁酸。
分子式与结构：分子式为C24H40O4，分子量 392.57；核心结构是 “5β- 胆烷母核”（4 个稠合的甾体环：A/B 环顺式稠合、B/C 环反式、C/D 环顺式），在 3 位（3α-OH）和 7 位（7β-OH）各含一个羟基，24 位碳原子上连有一个羧基（-COOH），结构简式可表示为 “3α,7β- 二羟基 - 5β- 胆烷 - 24 - 酸”。
立体构型：关键在于 “5β- 构型”（5 位碳原子上的氢原子朝向环平面下方）和 “7β- 羟基”（7 位羟基朝向环平面上方），这一构型使其化学性质与其他胆汁酸（如鹅去氧胆酸）差异显著，也是其发挥生理活性的结构基础。
二、核心物理化学属性
溶解性：
亲脂性为主，难溶于水（25℃时水中溶解度仅约 0.2mg/mL），可溶于甲醇、乙醇、乙醚等有机溶剂，也能溶于稀碱溶液（羧基可与碱反应生成盐，增加水溶性）；
临床应用中，常将其制成钠盐（熊去氧胆酸钠），利用羧基的酸性（pKa≈6.4）与钠结合，显著提升水溶性，便于口服吸收。
稳定性：
固体状态下稳定，在干燥、避光、室温条件下可长期储存，不易分解；
溶液状态下，在中性或弱碱性环境（pH 7~9）中稳定，强酸条件下（pH<3）可能发生羧基质子化，导致溶解度下降；高温（>120℃）或强氧化条件下，甾体环可能被破坏，失去活性。
光学活性：
分子含多个手性碳原子（如 3、7、10、13、17 位），属于手性化合物，具有旋光性，比旋光度[α]D20约为 + 57°（乙醇溶液中），且仅天然存在的 “L - 型” 具有生理活性，人工合成的 D - 型无功能。
化学反应性：
羧基（-COOH）：可发生酯化、酰胺化反应（如与氨基醇反应生成酰胺，用于荧光标记或药物修饰，如 FITC - 熊去氧胆酸的制备）；
羟基（3α-OH、7β-OH）：可发生酰化反应（如与乙酸酐反应生成酯），也可在酶催化下与葡萄糖醛酸结合，形成水溶性代谢产物，便于排泄；
甾体环：化学性质相对稳定，不易发生加成或取代反应，仅在强条件下（如浓硝酸）发生氧化降解。
三、生物化学属性（与生理功能相关）
生物相容性：作为人体自身分泌的胆汁酸，UDCA 具有极高的生物相容性，正常剂量下无毒性，且能被肝脏代谢、胆汁排泄，无蓄积风险；
胆汁溶解能力：分子结构中，羟基（亲水性）与甾体环（亲脂性）的比例适中，能降低胆汁中胆固醇的饱和度，促进胆固醇结石的溶解（通过破坏结石的晶格结构，使胆固醇分散为微小颗粒）；
pH 敏感性：羧基的 pKa 接近生理 pH（如胆汁 pH 约 7.0~8.5），在胆汁中主要以解离态（-COO⁻）存在，可与胆汁中的钙离子、钠离子结合，维持胆汁的胶体稳定性。
综上，熊去氧胆酸的化学属性（甾体结构、羧基 / 羟基活性、溶解性、手性）与其 “调节胆汁、保护肝细胞” 的生理功能深度关联，也是其成为临床治疗胆汁淤积性肝病、胆固醇结石等疾病的关键基础。
