DSPE-TK-PEG-FA，磷脂-腙键-聚乙二醇-叶酸，纳米药物载体的结构分析

DSPE-TK-PEG-FA 是一种多功能化的脂质-聚合物杂化分子，广泛应用于靶向药物递送系统。该分子由四个关键结构单元构成：1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺（DSPE）、硫缩酮连接基团（TK）、聚乙二醇（PEG）以及叶酸（Folic Acid, FA）。其中，DSPE 是一种常见的磷脂衍生物，化学名为 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine，具有两个长链饱和脂肪酸尾部和一个亲水头部，具备良好的膜整合能力，常用于构建脂质体或纳米胶束的骨架结构。PEG（polyethylene glycol）是一种亲水性高分子聚合物，能显著提升纳米载体在血液中的循环时间，减少免疫识别，即“隐形效应”。FA 则是一种维生素 B9 衍生物，可特异性结合肿瘤细胞表面高表达的叶酸受体（FR），实现主动靶向。而 TK（thioketal）是一种氧化还原敏感型连接子，在正常生理环境中稳定，但在肿瘤微环境或炎症部位的高活性氧（ROS）条件下可断裂，从而触发药物释放。

该复合分子通常用于构建响应性纳米药物载体，尤其适用于癌症治疗领域。例如，在制备 ROS 响应型脂质体时，DSPE-TK-PEG-FA 可作为表面修饰剂嵌入脂质双层，使载体兼具长循环、靶向性和刺激响应性三大优势。其物理特性表现为两亲性：DSPE 提供疏水锚定，PEG-FA 提供亲水外壳与靶向功能；化学特性则体现在 TK 键对 ROS 的敏感性。这种材料在体外细胞实验、动物模型药效评估及临床前研究中均有广泛应用，代表了智能药物递送系统的重要发展方向。