HA-TK-雷公藤红素，HA-TK-Celastrol，透明质酸-酮缩硫醇-雷公藤红素，HA-酮缩硫醇-雷公藤红素

中文名称 :透明质酸-酮缩硫醇-雷公藤红素

英文名称：HA-TK-Celastrol

HA-酮缩硫醇-雷公藤红素（英文名称：HA-Ketal-Thioketal-Celastrol，简称HA-KT-Celastrol）是一种创新型刺激响应性前药纳米材料。其化学本质是天然产物雷公藤红素（Celastrol）的功能化衍生物。雷公藤红素本身是一种从卫矛科植物雷公藤中提取的醌甲基三萜类化合物（分子式C29H38O4），具有显著的抗炎与抗肿瘤活性，但水溶性差、毒副作用大限制了其应用。本材料通过精密的化学设计，将透明质酸（Hyaluronic Acid, HA）作为亲水性载体和靶向头基，通过一个独特的“酮缩硫醇”键（Ketal-Thioketal Linker）与雷公藤红素共价连接，从而构成了一个全新的化学实体。

该材料最突出的化学物理特性在于其双重响应性降解机制。“酮缩硫醇”键是一个巧妙设计的双敏感化学桥键，它在化学结构上同时包含对酸性pH敏感的酮缩硫醇部分和对高浓度活性氧（ROS）敏感的硫缩酮部分。这使得材料在正常的生理环境中保持稳定，但一旦到达肿瘤或炎症病灶的微环境——这些部位通常兼具弱酸性（pH 6.5-6.8）和高活性氧水平——连接键会迅速断裂，精准释放出游离的雷公藤红素。此外，透明质酸的引入赋予了材料优异的亲水性和生物相容性，能在水溶液中自组装形成稳定的纳米粒，其粒径通常在100-200纳米，表面带负电，便于通过增强渗透滞留效应在病变部位富集。

HA-酮缩硫醇-雷公藤红素主要应用于生物医学领域的精准药物递送与疾病治疗研究。在实验模型中，它被设计用于治疗类风湿性关节炎和多种实体瘤。其作用机制是：透明质酸主动靶向过度表达CD44受体的巨噬细胞、滑膜细胞或肿瘤细胞；材料被内吞后，在胞内酸性溶酶体和高水平ROS的双重触发下，实现药物的定点、快速释放。雷公藤红素随后通过抑制NF-κB通路、HSP90功能及蛋白酶体活性，有效诱导炎症细胞凋亡、抑制促炎因子分泌、或杀死肿瘤细胞。与普通雷公藤红素制剂相比，该前药系统大大降低了全身毒性，提高了治疗指数，是连接天然药物化学与先进递送技术的典范。