DSPE-PEG-丙氨酸，DSPE-PEG-丙氨酸，磷脂-聚乙二醇-ALa，DSPE-PEG-Ala，二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-丙氨酸
中文名称：二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-丙氨酸
英文名称：DSPE-PEG-Ala
中文名称：二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-丙氨酸
英文名称：1,2-Distearoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine-N-[polyethylene glycol]-Alanine
简写别名：DSPE-PEG-Ala
其结构由三个功能各异的模块通过化学键精密连接而成：疏水的磷脂锚定端（DSPE）、亲水的柔性连接桥（PEG）以及具有生物活性的功能头基（丙氨酸）。
核心物理化学属性
DSPE-PEG-丙氨酸的理化性质是其应用的基础，这些性质由上述三个模块共同决定：
两亲性与自组装行为：由于含有长链饱和脂肪酸（DSPE）作为疏水尾部，以及聚乙二醇和丙氨酸作为亲水头部，该分子具有显著的两亲性。在水相环境中，它能够自发组装形成胶束或插入脂质双层，形成稳定的脂质体。其外观通常为白色至微黄色的蜡状固体。
溶解性：得益于PEG链的引入，该化合物表现出良好的溶剂兼容性。它易溶于二甲基亚砜（DMSO）、二甲基甲酰胺（DMF）、乙醇等有机溶剂，在热水或特定缓冲液中也有一定的溶解性，这为其在制剂制备中的加工提供了便利。
稳定性：DSPE提供的双饱和脂肪酸链赋予了分子强大的膜锚定能力，使其形成的纳米结构具有较高的机械强度和体内外稳定性。在干燥、避光、低温（-20°C）条件下，该材料可长期保存而性质不变 。
在科研实验中的核心作用
基于上述特性，DSPE-PEG-丙氨酸在生物医学实验中发挥着多重作用：
1. 构建长循环与靶向纳米递送系统
在制备脂质体或脂质纳米颗粒（LNPs）时，科研人员常将DSPE-PEG-丙氨酸作为功能性辅料掺入。其中，PEG链段在颗粒表面形成水化层，能够有效屏蔽网状内皮系统的识别，显著延长药物在血液中的循环时间。而末端的丙氨酸则提供了进一步化学修饰的“抓手”，便于连接靶向配体（如抗体、多肽），实现对特定细胞或组织的主动靶向 。
2. 作为“智能”响应型材料的界面探针
丙氨酸作为一个简单的氨基酸，其结构中的氨基和羧基使其对环境变化（如pH值）具有一定的敏感性。利用这一点，DSPE-PEG-丙氨酸可用于构建pH响应的纳米载体。在肿瘤等酸性微环境中，丙氨酸的质子化状态改变可能引发载体结构的微调，从而触发药物的特异性释放，提高治疗效果并降低副作用 。
3. 免疫调节与仿生学研究
特别值得一提的是D-型丙氨酸（D-Ala）的应用。在细菌细胞壁的肽聚糖结构中，D-Ala是关键组成部分。利用DSPE-PEG-D-丙氨酸修饰的纳米颗粒，可以模拟细菌的特定分子模式（PAMP），从而作为免疫佐剂，与免疫细胞表面的Toll样受体（如TLR2）相互作用，激活先天免疫应答。这为开发新型疫苗佐剂或免疫治疗药物提供了新的思路 。
结语
DSPE-PEG-丙氨酸不仅是一个化学分子，更是一个功能强大的“纳米平台”。它成功地将磷脂的成膜性、PEG的隐身性与氨基酸的生物活性集于一身，在基础科研和转化医学中展现出巨大的潜力，为攻克复杂疾病提供了有力的工具。
在药物递送系统的微观世界里，分子的结构决定其功能。DSPE-丙氨酸及其衍生物的设计哲学，正体现了“精准构建”这一理念。不同于宏观的材料混合，这种化合物通过化学键将性质迥异的片段连接在一起，实现了单一分子难以企及的功能集成。本文将从化学合成路线、分子构建机制以及由此衍生的具体功能出发，揭示DSPE-丙氨酸的内在奥秘。
