PGA-MTX，聚谷氨酸-甲氨喋呤，新型医药前体
中英文及化学名称：中文名称为聚谷氨酸-甲氨喋呤偶联物，英文全称Polyglutamic Acid-Methotrexate Conjugate，简称PGA-MTX；甲氨喋呤又称氨甲蝶呤，化学名为L-(+)-N-[4-[[(2,4-二氨基-6-蝶啶基)甲基]甲氨基]苯甲酰基]谷氨酸，聚谷氨酸则为谷氨酸单体通过肽键连接形成的高分子聚合物。
核心属性与分子结构：作为新型医药前体，PGA-MTX兼具高分子载体与化疗药物的双重属性，属于靶向药物递送系统的关键组件。其分子结构以聚谷氨酸（PGA）的线性长链为载体骨架，通过酰胺键将甲氨喋呤（MTX）分子共价偶联于PGA侧链的羧基上，形成“载体-药物”偶联结构，分子量通常在5000-20000 Da之间，具体因PGA聚合度而异。
理化特性与功能应用：该偶联物为类白色粉末，易溶于水及磷酸盐缓冲液，相较于游离MTX，稳定性显著提升，在pH 4.0-8.0范围内不易降解。功能上，PGA的亲水性与生物相容性可降低MTX的毒副作用，其高分子量特性能通过肿瘤组织的高通透性和滞留效应（EPR效应）实现靶向富集。临床前研究中，它已用于乳腺癌、结[**]癌模型，可提升肿瘤部位药物浓度3-5倍，减少对骨髓和消化道黏膜的损伤。
实验反应特性：制备中常用1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺（EDC）作为偶联剂，在室温、pH 5.5条件下实现PGA羧基与MTX氨基的缩合反应，反应收率可达75%以上。体外释放实验显示，其在肿瘤微环境的弱酸性条件（pH 5.0）下释放速率加快，48小时累计释放率达60%，而在正常组织pH 7.4环境中释放率不足20%。
