为华分享|TPP-PEG-DSPE,磷脂-聚乙二醇-三苯基膦,DSPE-PEG-三苯基膦,三苯基膦-聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺
TPP-PEG-DSPE是一类极具应用价值的功能性两亲性分子,其独特的结构赋予了靶向递药、改善药物特性等多重功能,成为药物递送系统优化的关键组件。
从名称与定义来看,它是由三个核心片段偶联形成的复合分子,英文全称为Triphenylphosphonium-PEG-Distearoylphosphatidylethanolamine,中文名为三苯基膦-聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺。其中TPP(三苯基膦)是靶向基团,PEG(聚乙二醇)为亲水修饰段,DSPE(二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺)则是疏水锚定单元,三者通过共价键连接形成稳定结构。
该分子的化学结构呈现“亲水-疏水-靶向”的三段式特征:DSPE的两条长链饱和脂肪酸(C18)构成疏水端,可嵌入脂质体、纳米粒等载体的疏水核心;中间段PEG为柔性亲水链,能延伸至载体表面形成水化层;末端的TPP带有正电荷,是识别线粒体膜电位的靶向“探针”。其分子式可表示为C₁₈H₃₅O₂-PO(OH)-O-CH₂CH₂NH-CO-(CH₂)ₙ-O-CH₂CH₂-O-...-TPP,具体分子量随PEG链段长度(常用分子量2000-5000 Da)调整。
物理化学特性上,TPP-PEG-DSPE为白色粉末或类白色蜡状固体,易溶于氯仿、二氯甲烷等有机溶剂,在甲醇中部分溶解,不溶于水;稳定性良好,在避光、干燥条件下可保存2年以上,遇强酸强碱会发生酯键水解。其关键特性是双亲性与靶向性的结合,DSPE的疏水作用使其能稳定嵌入脂质载体,PEG的亲水作用可减少载体被网状内皮系统吞噬,TPP则能精准结合线粒体。
功能应用集中于靶向药物递送,尤其在癌症与神经退行性疾病治疗中表现突出。在肝癌治疗中,将其修饰到阿霉素脂质体表面,TPP可引导脂质体穿透肿瘤细胞膜后靶向线粒体,破坏能量代谢系统,提升疗效并降低心脏毒性;在阿尔茨海默病研究中,其修饰的姜黄素纳米粒可靶向受损神经元的线粒体,抑制氧化应激。实验中,常通过薄膜分散法将其与普通磷脂共混制备靶向脂质体,反应条件温和(37℃水浴超声),通过荧光探针标记可验证靶向效率。此外,其在基因递送(如线粒体DNA编辑载体修饰)领域的研究也在逐步推进,为精准医疗提供新工具。



