PLGA-PEG-TK-RGD，聚乳酸-羟基乙酸共聚物-聚乙二醇-硫缩酮 精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸肽，多功能高分子偶联物

中文名称：聚乳酸-羟基乙酸共聚物-聚乙二醇-硫缩酮 精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸肽
英文名称：PLGA-PEG-TK-RGD

PLGA-PEG-TK-RGD是一种多功能高分子偶联物，专为智能药物递送设计。其全称为“聚乳酸-羟基乙酸共聚物-聚乙二醇-硫缩酮 精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸肽”，英文名为“Poly(lactic-co-glycolic acid)-Polyethylene Glycol-Thioketal-Arginine-Glycine-Aspartic acid”。其中，PLGA是生物可降解聚合物核心，PEG提供亲水性与隐身性，TK（硫缩酮）是ROS响应性断裂连接键，RGD是靶向肿瘤血管内皮细胞整合素αvβ3的特异性肽段。

结构与物化特性
该分子呈现“核-壳-桥-靶头”四级结构：PLGA形成疏水内核包裹药物；PEG链构成亲水外壳减少巨噬细胞清除；TK作为氧化敏感连接桥；RGD位于末端。其物理化学特性包括：纳米粒径（100-200 nm）、负电表面（-10至-20 mV）、临界胶束浓度较低（~0.01 mg/mL）。TK键在活性氧（ROS）浓度>100 μM时断裂，而肿瘤微环境ROS水平常达50-200 μM。

功能与应用细节
在肿瘤靶向治疗中，该载体通过RGD介导主动靶向，使药物在肿瘤部位富集度提高3-5倍。TK键在肿瘤高ROS环境下断裂，实现PEG脱壳与药物暴释（12小时内释放率达80%以上）。实验显示，负载紫杉醇的纳米粒对黑色素瘤细胞的IC50降低至游离药物的1/4。开发中需优化PLGA与PEG嵌段比例（常用75:25）、RGD接枝密度（>30%表面覆盖）及TK键稳定性（在血浆中保持完整>24小时）。

实验与开发领域
在光动力联合治疗中，载体可共载Ce6光敏剂与阿霉素。激光照射后，ROS爆发触发TK断裂与药物释放，产生“ROS上升-载体解离-药物释放-ROS再上升”的自增强循环。该技术已拓展到关节炎治疗（靶向炎症部位巨噬细胞）与基因递送（RGD修饰提高转染效率3倍）。大规模生产需注意PLGA-PEG-TK两亲性嵌段纯化（HPLC去除未反应单体）及RGD肽定向偶联（避免羧基与氨基随机连接）。