DSPE-PEG-乙烯砜，磷脂-聚乙二醇-乙烯砜，DSPE-PEG-vinylsulfone，二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-乙烯砜

中文名称：磷脂-聚乙二醇-乙烯砜

英文名称：DSPE-PEG-vinylsulfone

一、化合物定义与结构特征

DSPE-PEG-乙烯砜（DSPE-PEG-Vinylsulfone，中文全称：1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酰乙醇胺-聚乙二醇-乙烯砜）是一种异双功能聚乙二醇化磷脂衍生物。其核心结构由三部分构成：DSPE（1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酰乙醇胺）作为疏水性脂质锚定端，PEG链（分子量常见2000-5000 Da）提供亲水间隔臂，末端乙烯砜基团（-SO₂-CH=CH₂）则作为高选择性反应位点。该分子CAS号通常为132177-83-6（类似结构），呈白色至类白色粉末状，可溶于氯仿、DMSO等有机溶剂。

二、物理化学特性与技术优势

该化合物的核心优势在于"自组装-共价偶联"双功能特性。DSPE部分可自发插入脂质体或纳米粒的磷脂双层，实现PEG链的定向展示；而乙烯砜基团在弱碱性条件（pH 8.0-9.0）下可与含硫醇基团（-SH）的分子发生特异性迈克尔加成反应，形成稳定的硫醚键。相较于传统马来酰亚胺（Maleimide）化学，乙烯砜基团展现出更优异的水解稳定性——在生理pH环境下半衰期显著延长，且反应后不易发生逆迈克尔消除反应，确保偶联产物的长期稳定性。

三、实验原理与使用特点

在靶向药物递送系统开发中，DSPE-PEG-乙烯砜扮演着"表面修饰分子桥梁"的角色。典型实验流程包括：首先通过薄膜水化或微流控技术制备载药脂质体，随后将DSPE-PEG-乙烯砜以一定比例（通常1-5 mol%）嵌入脂质膜；继而与含半胱氨酸残基的多肽、抗体片段或靶向配体进行共价偶联。该策略避免了传统化学修饰对脂质体完整性的破坏，且PEG间隔臂有效降低了偶联配体与脂质表面的空间位阻，维持靶向分子的生物活性。

四、功能应用与拓展领域

生物医药领域：该材料广泛应用于抗体靶向脂质体（Immunoliposomes）构建，如HER2抗体片段修饰的乳腺癌靶向递送系统；在mRNA疫苗载体开发中，用于偶联免疫佐剂或细胞穿透肽以增强转染效率。

生物材料表面工程：可用于生物传感器芯片的表面功能化，通过硫醇-乙烯砜反应固定识别分子；在组织工程支架修饰中，实现生长因子（如VEGF）的定向固定与缓释。

诊断成像：作为纳米探针的表面修饰剂，连接放射性核素标记的半胱氨酸修饰螯合剂，构建多模态成像平台。

五、技术展望

随着精准医疗的发展，DSPE-PEG-乙烯砜在"智能响应型"药物载体设计中展现出潜力。研究者正探索将其与酶敏感 linker 结合，构建肿瘤微环境响应的靶向释放系统。此外，在细胞外囊泡（外泌体）工程化改造中，该材料为膜表面功能化提供了非基因编辑的化学途径，有望推动下一代细胞衍生载体的临床转化。